Vēža Imūnterapija: Nobela Prēmija Medicīnā

2024 Autors: Josephine Shorter | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-16 21:46

Vēža imūnterapija: Nobela prēmija medicīnā 2018

Medicīnā vēža ārstēšanā ir liels sasniegums. Dažu pēdējo gadu laikā klīnisko pētījumu rezultāti ir publicēti. Visi no tiem beidzās ar pilnīgu uzvaru pār ļaundabīgiem jaunveidojumiem.

Katru gadu Krievijā vēzis tiek diagnosticēts 600 000 cilvēku. Turklāt 50% no viņiem mirst no šīs slimības. Pirmajā gadā pēc patoloģijas noteikšanas nāve iestājas 22% cilvēku. Visā pasaulē šis rādītājs ir daudz zemāks.

Daudz kas ir zināms no vēža, bet vienlaikus ir zināms ļoti maz. Šis paradokss noved pie tā, ka cilvēki turpina mirst no šīs slimības. Īpašu problēmu rada progresējošas onkoloģijas formas, kurās audzēji metastējas. Ir grūti tikt galā ar šādu patoloģiju. Vislabvēlīgākā prognoze tiem pacientiem, kuriem vēzis tiek diagnosticēts agrīnā attīstības stadijā. Neskatoties uz to, dažu onkoloģijas veidu ārstēšanā ir sasniegti nozīmīgi sasniegumi.

Saturs:

• Priekšvēsture: kas ir vēzis?
• 2018. gada Nobela prēmija medicīnā: kāda ir šī atklājuma būtība
• Metodes princips
• Kādas zāles lieto vēža imūnterapijai
• Metode Riska novērtējums
• CAR-T vēža gēnu imūnterapija
• Kāda ir šīs ārstēšanas būtība?
• CAR T šūnu terapijas režīms
• Reģistrētas zāles CAR-T
• CAR T terapijas blakusparādības
• Kādi ir panākumi CAR-T vēža gēnu imūnterapijā?
• Pie kā vēl strādā zinātnieki

Priekšvēsture: kas ir vēzis?

Vēzis ir ļaundabīgs audzējs, kas satur mutācijas šūnas. Viņi ātri sadalās un aug, ietekmējot blakus esošos audus. Noteiktā periodā audzējs sāk izplatīt metastāzes visā ķermenī.

Audzēja jaunveidojumi var attīstīties no dažādām cilvēka ķermeņa šūnām: no dermas, kauliem, muskuļiem, nervu šķiedrām. Tāpēc jaunveidojumi aug dažādās ķermeņa daļās. Jo vairāk ārstu zina par audzēja atrašanās vietu un tā šūnu struktūru, jo lielākas iespējas veiksmīgi atbrīvoties no jaunveidojuma. Speciālisti spēj sastādīt optimālo ārstēšanas shēmu. Neskatoties uz to, palika noslēpums, kāpēc daži audzēji izraisa pacienta ātru nāvi, citi labi reaģē uz terapiju, bet citi atkal parādās pēc dažiem gadiem.

Vēzi organisms nekontrolē. Viņas šūnām ir sava DNS. Viņi zina, kā maskēties tādā veidā, ka imūnsistēma viņus neredz.

Praksē izmantotās vēža audzēju ārstēšanas metodes:

• Darbība. Tas ir paredzēts, lai noņemtu primāro audzēja un metastāžu fokusu, lai glābtu cilvēku no komplikācijām, kuras izraisīja augoša neoplazma.

• Ķīmijterapija. Ārstēšana ir vērsta uz audzēja lieluma samazināšanu, metastāžu noņemšanu. Ar tās palīdzību ir iespējams samazināt patoloģijas atkārtošanās risku.
• Radiācijas terapija. Šī terapeitiskā metode ietekmē audzēju vietējā līmenī, kas ļauj nomākt neoplazmas augšanu.
• Hormonu terapija. Tas ir paredzēts pacientiem, kuri cieš no krūts vai prostatas vēža.

Galvenais ķīmijterapijas un staru terapijas trūkums ir tas, ka ārstēšanas laikā tiek ietekmētas ne tikai netipiskas, bet arī veselas šūnas. Tiek ietekmēta āda, gļotādas un kaulu smadzenes. Tieši pēdējā orgānā veidojas asins šūnas. Tādēļ pacientiem, kuriem tiek veikta ķīmijterapija, rodas virkne blakusparādību. Viņiem tiek diagnosticēta anēmija, viņi sāk ciest no zarnu problēmām, mati izkrīt. Pat izmantojot vismodernākās zāles un paņēmienus, ārsti nespēj aizsargāt veselīgās ķermeņa šūnas.

2018. gada Nobela prēmija medicīnā: kāda ir šī atklājuma būtība

Nobela prēmija medicīnā un fizioloģijā tika pasniegta Stokholmā 2018. gada 1. oktobrī. Divi zinātnieki to saņēma uzreiz - tas ir amerikānis Džeimss Elisons un japānis Tasuku Honjo. Balva tika pasniegta par viņu pētījumiem vēža ārstēšanas jomā.

Imunologs Džeimss P. Alisons, Vēža centra profesors un. Monro Andersona universitāte Teksasā, ASV Nacionālās Zinātņu akadēmijas un ASV Nacionālās medicīnas akadēmijas locekle. Zinātniekam tagad ir 70 gadu.

Imunologs Tasuku Honjo. Viņš ir Kioto universitātes profesors, kur pasniedz kopš 1984. gada. Zinātnieks ir ASV Nacionālās Zinātņu akadēmijas, Vācijas Dabaszinātņu akadēmijas "Leopoldina" un Japānas Zinātņu akadēmijas loceklis.

Zinātnieku nopelns ir novatoriskas pieejas attīstība vēža ārstēšanā. Viņu metode atšķiras no ķīmijterapijas un staru terapijas, ko lieto visā pasaulē. Metodes nosaukums ir Imūnā kontrolpunkta terapija. Tā ir vēža imūnterapija, kas var samazināt patoloģisko šūnu aktivitāti un novērst imūnsistēmas iznīcināšanu. Šīs metodes pielietošana liek imūnsistēmai aktīvi uzbrukt neoplazmas šūnām ^[1].

Zinātnieki ir atklājuši ķermeņa spēju nomākt T-limfocītu aktivitāti. Šīs imūnās šūnas ir atbildīgas par vēža audzēju iznīcināšanu. Ja jūs bloķējat T-killeru nomākšanas mehānismus, tad limfocīti tiek "atbrīvoti" un sāk patstāvīgi likvidēt audzēja jaunveidojumus.

Metodes princips

Cilvēka imūnsistēmu veido daudzas šūnas. Ja mēs to uzskatām globāli, tad ķermeņa aizsardzību pārstāv aktivatori (stimulanti) un inhibitori (inhibēšanas process). Kad šīs divas sistēmas līdzsvaro viena otras darbu, cilvēka veselība ir lieliska. Imunitāte pati spēj tikt galā ar jebkuru slimību.

T-limfocīti ir baltie asinsķermenīši, kurus attēlo nomācēji, slepkavas un palīgšūnas. Katrs šūnu tips ir atbildīgs par noteiktu funkciju. T-palīgiem jāatpazīst savas un svešās šūnas. Atrodot patoloģiskas šūnas, tās stimulē imūnsistēmu strādāt vairāk. T-killeri un fagocīti sāk nonākt problemātiskajā zonā, paralēli tiek aktivizēts antivielu ražošanas process.

Killer T šūnas ir vissvarīgākās šūnas ķermeņa aizsardzībā. Zinātnieki tos sauc par killer šūnām vai citotoksiskiem limfocītiem ("cyto" - šūna, "toksiska" - indīga "). Viņi reaģē uz visām svešām vai bojātām ķermeņa šūnām un olbaltumvielām. Vēža audzējus pārstāv tieši šādas šūnas.

T-slāpētāji ir atbildīgi par imūno procesu nomākšanu organismā. Tie novērš imūnsistēmas pārāk aktīvo darbību. Tas ļauj izvairīties no autoimūno slimību attīstības.

Kad audzējs sāk augt organismā, tajā veidojas olbaltumvielas, kurām ir netipiska struktūra. Tie atšķiras no olbaltumvielām, pie kurām organisms ir pieradis. T šūnas uz tām reaģē tā, it kā tie būtu svešķermeņi.

Audzējs, cenšoties saglabāt savu vitalitāti, mēģina maldināt imūnsistēmu. Vēža šūnas spēj maskēties. Viņi noņem bojātas olbaltumvielas no savas virsmas vai iznīcina. Audzēji pat spēj radīt īpašas vielas, kas samazina cilvēka imūnsistēmas aktivitāti. Jo aktīvāka ir neoplazma, jo mazāk imunitātei ir iespējas ar to tikt galā.

Džeimsa Elisona atklājums. Šis zinātnieks atrada veidu, kā atbloķēt imūnsistēmu, izmantojot antivielas, lai atbrīvotos no inhibitora proteīna. Ārsts pētīja T-limfocītu šūnu olbaltumvielu funkcijas (viņam tika dots nosaukums CTLA-4). Viņam izdevās noskaidrot, ka tieši viņš bloķē T-slepkavu darbu. Zinātnieks mēģināja atrast veidu, kā atbloķēt imunitāti. Veicot pētījumu, ārsts nolēma izveidot antivielu, kas var saistīt inhibitora proteīnu un traucēt tā darbu.

Eksperimenti tika veikti ar grauzējiem ar vēzi. Zinātnieks mēģināja noskaidrot, vai CTLA-4 bloķēšana palīdzētu aktivizēt imūnsistēmu un likt tai darboties pret audzēja jaunveidojumiem ^[2].

Elisona galvenais nopelns ir tas, ka viņš pirmais izvirzīja versiju par salīdzinoši "neveselīgo" CTLA-4 parādīšanos uz T-killeriem. Tas ir, šis proteīns tiek veidots uz imūnsistēmas šūnām, lai audzējs tos apturētu. Katrai aktīvai T-killer šūnai ir inhibējoša molekula, kas konkurē ar citām molekulām par signāla saņemšanu no imūnsistēmas (signāli var būt divu veidu: ķermeņa aizsargspēju ieslēgšana un izslēgšana). Ja CTLA-4 atrodas uz T-killer virsmas, tad tas pārtver signālus, kas nāk no T-palīgiem, un imūnsistēma nenovirza centienus cīnīties ar vēzi.

2010. gadā zinātnieks testus veica vairs nevis ar grauzējiem, bet gan ar cilvēkiem, kas cieš no ādas vēža (melanomas). Dažiem viņa pacientiem pēc imūnterapijas šī agresīvā vēža veida paliekošās pēdas pilnībā izzuda.

Dr Tasuku Honjo atklājums. 1992. gadā šis japāņu zinātnieks identificēja PD-1 olbaltumvielu molekulu uz T limfocītu virsmas. Šis saīsinājums apzīmē Programmas šūnu nāves proteīnu 1, kas tulkojumā no angļu valodas nozīmē "ieprogrammētās šūnu nāves proteīns". Zinātnieks atklāja, ka tā darbojas kā bremze. Olbaltumvielas ne tikai kavē neoplazmu augšanu, bet arī bloķē T-killerus ^[3].

Tasuku Honjo sintezēja antivielas pret PD-1, kas ļāva novērst esošo bloķēšanu un palielināt imūnsistēmas aktivitāti pret vēža šūnām.

Anti-PD-1 antivielas ir efektīvas melanomas, nesīkšūnu plaušu vēža, nieru karcinomas, Hodžkina limfomas un citu slimību ārstēšanai.

PD-1 un CTLA-4 un to signālu ceļus zinātnieki ir saukuši par imūnkontroles punktiem. Viņiem izdevās parādīt, kā ar vēža audzējiem var tikt galā, iznīcinot elementus, kas ierobežo imūnsistēmu.

Kopš atklāšanas ir pagājuši vairāk nekā 15 gadi. Šajā laikā tika izstrādāti un praksē ieviesti preparāti, kas satur imūno kontrolpunktu inhibitorus. Vēzis tiek ārstēts ar 1 CTLA-4 un piecām PD-1 bloķējošām zālēm. Šī radīto līdzekļu daudzuma atšķirība ir izskaidrojama ar to, ka daudzu audzēju virspusē ir arī PD-1. Tādēļ PD-1 blokatori ļauj mērķēt uz audzēju, savukārt CTLA-4 blokatori ietekmē tikai T-killeru aktivitāti. Turklāt PD-1 blokatoru lietošanā ir mazāk komplikāciju.

Kādas zāles lieto vēža imūnterapijai?

Pirmais zāļu klīniskais pētījums tika veikts 2006. gadā cilvēkiem ar vēzi. Tas ietvēra līdzekli, ko sauc par Nivolumbus. Šīs zāles ir PD-1 blokatori. Tomēr vēža slimnieku ārstēšanai to apstiprināja tikai 2014. gadā. Tajā pašā laikā tika pabeigti visi Merck ražotā medikamenta Pembrolizumab testi.

Krievijā šādas zāles ir reģistrējušās:

• Pembrolizumabs (Keytruda). To lieto plaušu vēža un melanomas ārstēšanai ^[4]. Tā neapšaubāma priekšrocība ir tā augsta efektivitāte metastātisku ļaundabīgu audzēju ārstēšanā. Vienas pudeles cena ir 3290 eiro.
• Opdivo (Nivolumabs). Šīs zāles ir līdzīgas Keytruda, taču tās maksā mazāk. To veiksmīgi lieto nieru vēža un melanomas ārstēšanai. Zāles izmaksas ir 915 USD par 40 mg iepakojumu un 2200 USD par 100 mg iepakojumu. Atkarībā no zāļu piegādātāja un ražotāja cena par to var atšķirties.
• Ervojs (Ipilimumabs). Zāles tiek parakstītas pieaugušajiem un bērniem pēc 12 gadu vecuma ar devu 3 mg / kg. Pilnam ārstēšanas kursam būs nepieciešamas 4 devas. Ievadiet to 1 stundas un 30 minūšu laikā. Procedūra tiek veikta reizi 21 dienā. Vienas pudeles ar devu 50 mg / 10 ml izmaksas: 4200-4500 eiro, un 200 mg / 40 ml devas - 15 000 eiro.
• Tecentrik (atezolizumabs). Šīs zāles ir paredzētas urotēlija un nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšanai. Zāles cena ir atkarīga no starpniekiem un iegādes vietas. ASV viena pudele maksā 6500-8000 USD.

Šīs zāles lieto gan kā neatkarīgas vienības, gan dažādās kombinācijās. Šāda ārstēšana ir paredzēta pacientiem ar nerezecējamu metastātisku melanomu, Hodžkina limfomu, atkārtotu un metastātisku kakla un galvas plakanšūnu karcinomu un neoperējamu urīnpūšļa vēzi.

Krievijā imunoloģiskās zāles tiek ražotas arī vēža audzēju ārstēšanai. Ir jāsaprot, ka kontrolpunktu terapijas praktiskā pielietošana ir tikko sākusies. Protams, pēc dažiem gadiem šajā grupā būs daudz vairāk narkotiku. Ar viņu palīdzību būs iespējams ārstēt cita veida vēzi. Terapijas izmaksas būs pieejamākas, jo lielākā daļa izmaksu ir atstāta.

Metode Riska novērtējums

Imūnterapiju nevajadzētu lietot kā panaceju vēža gadījumā. Šo zāļu lietošana negarantē pacienta 100% atveseļošanos. Zāles nedarbojas visu veidu vēža gadījumos. Nozīme ir konkrēta pacienta genotipam.

Ārstēšana ar imunoloģiskām zālēm rada blakusparādību risku. Viņi galvenokārt nonāk autoimūno reakciju attīstībā. Tā kā galvenās aktīvās sastāvdaļas ietekmē cilvēka imūnsistēmu, aktivizējot to, tā sāk darboties pārāk aktīvi. Tāpēc pacientam bieži ir iekšējo orgānu autoimūns iekaisums.

Vēl viens šo zāļu trūkums ir tas, ka tos var izmantot pieaugušo ārstēšanai. Tie nav parakstīti maziem pacientiem.

Grūtniecēm ir aizliegts izrakstīt imunoloģiskas zāles, jo tas novedīs pie augļa nāves. Fakts ir tāds, ka bērns mātes dzemdē izmanto tādus pašus glābšanās mehānismus no imunitātes kā vēža audzēji.

Dažiem pacientiem šīs zāles nedarbojas vispār, jo audzēja šūnām piemīt īpaša manevrēšanas spēja un tās slēpjas no uzlabotās imūnsistēmas uzbrukumiem.

CAR-T vēža gēnu imūnterapija

CAT-T ir novatoriska vēža ārstēšana, kuru Amerikas Klīniskās onkoloģijas biedrība (ASCO) prezentēja ziņojumā "Advances in Clinical Oncology 2018" ^[5].

Terapijas pamatā ir T-limfocītu spēja cīnīties ar himērisko antigēnu receptoriem. Šo ārstēšanu īsumā sauc par CAR-T (himērā antigēna receptora T-šūna).

Zeligs Eškars no Veizmana Zinātnes institūta Rehovotā, Izraēlā, vispirms domāja par himēru antigēnu receptoru izveidi CAR. Pēc apmācības ķīmiķis un imunologs bija pirmais, kurš ieguva transgēnus T-limfocītus, kas satur CAR. Atklājums tika veikts viņa laboratorijā.

Tomēr šīs jaunās vēža ārstēšanas klīniskie pētījumi tika pabeigti tikai 2017. gadā. To ieviešanas laikā tika izveidotas un apstiprinātas 2 zāles Kymriah un Yescarta.

Ja mēs uzskatām CAR-T globāli, tad to var attiecināt uz vairākām ārstēšanas metodēm vienlaikus: gēnu, šūnu un imūnterapiju.

Kāda ir šīs ārstēšanas būtība?

CAR-tehnoloģija ļauj iestatīt jaunu programmu pacienta imūnšūnām ārpus viņa ķermeņa. Zinātnieki rada CAR T šūnas, kurām piemīt spēja atrast vēža audzējus un tos iznīcināt. Iegūtās CAR šūnas tiek izmantotas adopcijas imūnterapijai (adaptīvā ir viena no vēža ārstēšanas šķirnēm).

CAR T šūnas iegūst, izmantojot ex vivo tehnoloģiju, tas ir, no cilvēka asinīm. No tā tiek izolēti T-limfocīti, kas ir atbildīgi par ķermeņa aizsardzību pret vēzi un citām patoloģiskām šūnām. Pēc tam CAR kodējošā DNS tiek ievietota T šūnas hromosomā. Pateicoties šādām izmaiņām, T-limfocīti uz savas virsmas sāk ražot himēros receptorus. Tie ļauj T šūnām atrast marķierus, kas atrodas uz vēža audzēju virsmas. Kad tie ir atklāti, imūnsistēmai tiek nosūtīts signāls par uzbrukumu. CAR T šūnas tiek pavairotas ārpus cilvēka ķermeņa, pēc tam tās injicē pacienta asinīs.

Ja ģenētiski modificēta šūna satiekas ar normālu veselīgu šūnu, tad tā uz to nereaģē. Kad tiek atklāta vēža šūna, himēriskais antigēna receptors uz tā "redz" marķieri, kuram tas iepriekš bija ieprogrammēts. T-limfocīts izsmidzina audzēja šūnu un to iznīcina, pēc kura tas sāk aktīvi sadalīties. Tas ļauj pilnībā atbrīvoties no vēža.

T-limfocīti, kas tiek ievadīti pacienta ķermenī, spēj palielināt to skaitu. Tāpēc zinātnieki atsaucas uz iegūto narkotiku uz "dzīvu". Sākotnēji asinīs nonāk tikai dažas izmainītas T šūnas. Atklājot vēža audzēju, šīs šūnas aktīvi dalās, pārvēršoties par veselu armiju.

Kamēr visas audzēja šūnas nav iznīcinātas, CAR limfocīti nebeigs darboties. Ja organismā nepaliks vēža šūnas, lielākā daļa no tām mirs. Tomēr neliels daudzums kaulu smadzenēs joprojām paliks. Ja notiek slimības recidīvs, tad viņi atkal sāks dalīties, lai pretotos vēzim.

Šī metode ir piemērota šāda veida audzēju ārstēšanai:

• Agresīva B-šūnu limfoma.
• Akūta limfoblastiska leikēmija bērniem un pieaugušajiem.
• Liela B-šūnu limfoma. Ar šo metodi ir iespējams atbrīvoties no difūzās limfomas.

Tagad zinātnieki veic pētījumus, kuru mērķis ir apkarot cita veida audzējus, izmantojot CAR metodi.

CAR T šūnu terapijas režīms

CART attiecas uz novatorisku vēža ārstēšanu, kas tika izstrādāta Amerikā. Jau pasaules vadošās onkoloģiskās klīnikas ir izstrādājušas šo ārstēšanas shēmu. Tās ieviešana praksē tiek uzskatīta par drošu un uzticamu.

Attēls - šūnu terapijas metodes ex vivo un in vivo:

Vispirms pacientam būs jāveic vairākas diagnostikas procedūras. Ja CART nav kontrindikāciju, pacientam tiek nozīmēta ārstēšana. Tas ilgst vairākas nedēļas. Šajā periodā persona atradīsies vai nu slimnīcā, vai mājās.

1. Pirmais posms: asins paraugu ņemšana. Pacienta asiņu ņemšanai ārsti izmanto īpašu aprīkojumu. To sadala, izolējot leikocītus. Šo procedūru sauc par leikaferēzi. Asins ziedošana prasa apmēram 5 stundas.

2. Otrais posms: T-limfocītu apstrāde. Asins šūnās laboratorijas apstākļos notiek ģenētiska modifikācija. Zinātnieki inducē himērisko antigēnu receptoru izpausmi, kas meklēs un iznīcinās audzēja šūnas. Šajā laikā cilvēks var atrasties ārpus slimnīcas sienām.

3. Trešais posms: ķīmijterapija pirms CART ieviešanas. Pirms apstrādāto T šūnu injicēšanas persona būs jāpārbauda vēlreiz. Dažreiz gadās, ka turpmāka ārstēšana ar šo metodi vairs nav iespējama. Ja nekas nav mainījies, pacientam uz īsu laiku tiek nozīmēta ķīmijterapija. Šajā periodā testi būs jāveic katru dienu.

4. Ceturtais posms: T-limfocītu ieviešana. Viņu infūzija ilgst apmēram pusstundu, lai gan dažreiz procedūra var ilgt 1 stundu un 30 minūtes. Tad apmēram 5-6 stundas personai vajadzētu palikt ārsta uzraudzībā. Ja pastāv blakusparādību risks, pacients tiek atstāts slimnīcā vairākas dienas.

FDA pieprasa novērot pacientus, kuri ir pabeiguši CART vismaz 15 gadus.

Reģistrētas zāles CAR-T

2017. gadā tika apstiprinātas 2 zāles, kas piemērotas CART. Pamatojoties uz klīniskajiem pētījumiem, tos apstiprināja Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA).

Kymriah (tisagenlecleucel). Šī ir pirmā Novartis ražotā zāle. Viņi to sāka masveidā izmantot 30.08.2017. Ārstēšanu var veikt bērniem un pieaugušajiem līdz 25 gadu vecumam, kuriem diagnosticēts progresējošs asins vēzis ^[6].

Kymriah tiek nozīmēts pacientiem, kuriem ar konservatīvām metodēm un kaulu smadzeņu transplantācijas palīdzību nav izdevies panākt pozitīvu dinamiku asins vēža ārstēšanā. Patoloģijas atkārtošanās nav kontrindikācija terapijai.

Tās augstās izmaksas neļauj ieviest narkotiku Kymriah masveida lietošanai. Lai izveidotu gēnu T šūnas un injicētu tās pacientam, būs nepieciešami 475 000 USD. Izmaksas tiek norādītas, neņemot vērā samaksu par slimnīcas pakalpojumiem.

Lai gan zāles jau ir pieejamas lietošanai, zinātnieki turpina pētīt to īpašības. Tagad zāles atrodas novērošanas pēcreģistrācijas posmā.

Yescarta (axicabtagene ciloeucel). Šīs ir otrās zāles, kuras var izmantot CAR T šūnu terapijas īstenošanai. To sāka izmantot no 18.10.2017. To ražo Kite Pharma Inc.

Ārstēšana ar šīm zālēm tiek veikta pacientiem ar lielu B-šūnu limfomu pieaugušajiem ar nosacījumu, ka slimība nereaģē uz citām terapijām un atkārtojas. Vienīgā kontrindikācija ir smadzeņu vai muguras smadzeņu primārais bojājums ar limfomu ^[7].

Šīs zāles cena ir ārkārtīgi augsta - 373 000 USD. Zāļu ražotāji aktīvi meklē veidus, kā samazināt tā radīšanas procesa izmaksas. Tas padarīs šo narkotiku pieejamu vairāk cilvēku.

CAR T terapijas blakusparādības

CAR T terapijas metodes ieviešana ļauj imūnsistēmas šūnām atklāt audzēju un to iznīcināt. Tomēr imunitātes aktivizēšana nevar paiet, neatstājot ķermenim pēdas. Pacientiem bieži ir smagas blakusparādības.

Lai varētu veikt CAR T terapiju, medicīnas iestādēm jābūt īpašam sertifikātam. Ārstiem ir pienākums informēt pacientu par sekām veselībai, kas rodas pēc ārstēšanas. Ir svarīgi novērtēt visus iespējamos riskus.

Blakusparādības attīstās 1-22 dienas pēc izmainīto šūnu ieviešanas.

Tie ietver:

• Imūnās sistēmas pavājināšanās, strauja leikocītu līmeņa pazemināšanās asinīs, infekciju attīstība.
• Anēmija, hipotensija.
• Akūta nieru mazspēja. Šī komplikācija ir neparasta.
• Nervu sistēmas traucējumi. Dažreiz var attīstīties smadzeņu tūska.

Visbiežāk sastopamā nevēlamā reakcija ir tā sauktā citokīnu vētra. Tas attīstās 75% pacientu. Citokīni ir olbaltumvielas, kas kontrolē imūno darbību. Pēc izmainīto T šūnu satikšanās ar audzēju asinīs izdalās milzīgs daudzums citokīnu. Šo reakciju papildina ķermeņa temperatūras paaugstināšanās, vemšana, caureja un palielināts vājums. Ja jūs ilgstoši nevarat tikt galā ar šo stāvokli, palielinās nāves iespējamība.

Lai novērstu masveida citokīnu izdalīšanos asinīs, ieteicams lietot blokatorus.

Lai novērstu citokīnu vētras attīstību, pacientam tiek nozīmētas zāles Actemra (Tocilizumab) vai klasiski NPL, piemēram, Diklofenac.

Kādi ir panākumi CAR-T vēža gēnu imūnterapijā?

30. novembrī tika apkopoti gēnu terapijas ikgadējās ieviešanas praksē rezultāti. Pasūtītājs bija Amerikas Savienoto Valstu Pārtikas un zāļu pārvalde. Tieši šī organizācija deva atļauju zāļu lietošanai. Rezultāti tika publicēti New England Journal of Medicine. Tika ārstēti 93 pacienti ^[8].

Tika konstatēts, ka 37 pacientiem izdevās pilnībā atbrīvoties no slimības. Vēl 11 cilvēki sāka justies daudz labāk, taču viņiem neizdevās sasniegt pilnīgu uzvaru pār vēzi. Tāpēc zinātnieki secināja, ka tehnika darbojas par 50%.

Situācija Krievijā

Pirmo reizi Krievijā CART tehnoloģija tika ieviesta N. N. Dmitrijs Rogačovs (NMITs DGOI). Ilgtermiņa darba vadītājs ir medicīnas zinātņu doktors Mihails Mašans. Sākotnējā posmā projektu atbalstīja fonds Grant Life. Metodes ieviešanas iespēja norādītās medicīnas iestādes sienās parādījās, pateicoties ziedojumiem no Rosneft augstākās vadības un fonda Ārsti, inovācijas, Zinātne bērniem.

2018. gadā ārstējās 20 bērni un jaunieši ar akūtu limfoblastisku leikēmiju un B-šūnu limfomas. Citām terapeitiskām metodēm nav izdevies panākt atveseļošanos. Vienīgā cerība palika uz CART.

Krievijā šī ārstēšana katru gadu nepieciešama vairākiem desmitiem bērnu un vairākiem simtiem pieaugušo. Mihails Mašans.

Pie kā vēl strādā zinātnieki

2018. gadā vēža ārstēšanā ir gūti milzīgi panākumi. Jauni sasniegumi gaidāmi 2019. gadā.

Vēža imūnterapija

Papildus CFR aprakstītajai T šūnu terapijai tiek izstrādāta audzēju infiltrējošu limfocītu (TIL) terapija. Šī metode jau ir novērsusi metastātisku krūts vēzi 49 gadus vecai pacientei. Tomēr vēl nav veikti lieli klīniskie pētījumi ^[9].

Šķidra biopsija: precīzs un vienkāršs vēža tests

Šķidra biopsija var palīdzēt diagnosticēt vēzi ar asins analīzi. Jauni testi dod iespēju uzraudzīt ārstēšanas procesu un paredzēt iespējamo recidīvu.

Nesen ir bijuši daudzi dažādu uzņēmumu testi, kas nodrošina viņu produktu efektivitāti. Tomēr 2018. gadā Amerikas klīniskās onkoloģijas biedrība (ASCO) paziņoja, ka lielāko daļu šo produktu nevar izmantot slimību atklāšanai un uzraudzībai. Tas ir saistīts ar pierādītu šo testu efektivitātes trūkumu ^[10].

Ārstēšanas blakusparādību mazināšana

Ja pēdējās desmitgadēs galvenie centieni tika meklēti efektīvi veidi cīņai pret vēzi, tad 2018. gadā tika veikti pētījumi, kuru mērķis bija mazināt ārstēšanas blakusparādības. Pirmkārt, tas attiecas uz vīriešu neauglību un pubertātes traucējumiem meitenēm pēc ķīmijterapijas. Pietiekama uzmanība tika pievērsta kosmētisko izskatu defektu novēršanai, kas rodas pēc piena dziedzera noņemšanas utt.

Onkoloģiskās slimības un ķermeņa mikroflora

Ir parādījušies zinātniski raksti, kas norāda, ka mikroflora spēj paredzēt ķermeņa reakciju uz ķīmijterapiju ^[11].

Publikācija žurnālā Nature Communications ^[12] norāda, ka noteiktas baktērijas, kas atrodas cilvēka mikrobiomā, spēj ietekmēt cilvēka imūnsistēmas stāvokli un izraisīt multiplās melanomas (asins vēzis, kas nereaģē uz ārstēšanu) augšanu. Iespējams, ka atklāto baktēriju iznīcināšana ietekmēs vēža ārstēšanu.

Organelles

Organoīdi ir miniatūri orgāni, kas mākslīgi audzēti laboratorijā no paša cilvēka šūnām, kas var pārveidot onkoloģiju. Informācija par to plašsaziņas līdzekļos parādījās jau 2017. gadā. Organoīdus var izmantot, lai pārbaudītu dažādas zāles un prognozētu, kādu reakciju pacienta ķermenis sniegs ārstēšanai.

Šīs tehnoloģijas ir pārņēmušas daudzas lielas organizācijas. Organoīdi tiek piegādāti dažādām laboratorijām, pateicoties kuriem jau ir bijis iespējams palielināt pašreizējā darba efektivitāti pretvēža zāļu skrīningā.

Organoīdi nav ideāla vide narkotiku testēšanai. Šie miniorgani netiek piegādāti ar asinīm, un tiem nav savienojuma ar citām ķermeņa sistēmām. Tomēr zinātnieki turpina uzlabot organellus un to audzēšanas veidu. Nākotnē tos izmantos daudz aktīvāk.

Video: profesors Daniels Čens (ASV) konferencē "Imuno-onkoloģija" (2018. gada 6. aprīlis, Maskava) "Vēža imūnterapija: no teorētiskiem pamatiem līdz sasniegumiem ārstēšanā":

Raksta autors: Močalovs Pāvels Aleksandrovičs | d. m. n. terapeits

Izglītība: Maskavas Medicīnas institūts. IM Sečenovs, specialitāte - "Vispārējā medicīna" 1991. gadā, 1993. gadā "Arodslimības", 1996. gadā "Terapija".