2024 Autors: Josephine Shorter | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2024-01-07 17:50
Patau sindroms
Saturs:
- Patau sindroma simptomi
- Patau sindroma cēloņi
- Patau sindroma diagnostika
- Patau sindroma ārstēšana
Patau sindroms ir viena no sen iedibinātām un pētītām hromosomu slimībām. Vēl 1657. gadā šīs slimības simptomus aprakstīja Erasms Bartholins, lai gan tikai 1960. gadā bija iespējams pierādīt, ka to provocēja ģenētisks defekts no Dr Klaus Patau, pēc kura tā ieguva savu vārdu. Interesanti, ka starp Klusā okeāna salu cilšu iedzīvotājiem tika novēroti bieži Patau sindroma gadījumi, kas izraisīja faktu, ka galvenais slimības cēlonis bija radiācija, kas šajā apgabalā bija plaši izplatīta atombumbu lauka izmēģinājumu rezultātā.
Parasti cilvēka hromosomu komplekts satur 44 homologas (pārī savienotas) un divas dzimuma hromosomas. Dažādu iemeslu dēļ ļoti retos gadījumos ir iespējamas kļūdas, kad embriju šūnu dalīšanās laikā hromosomas atšķiras, kā dēļ notiek aneuploīdija - kariotipa maiņa. Gadījums, kad tiek sintezēta papildu hromosoma, tiek definēts kā trisomija.
Būtībā Patau sindroms ir cilvēka genoma patoloģisks stāvoklis, kurā tiek atrasta papildu trīspadsmitā hromosoma. Šajā sakarā slimība ir saņēmusi zinātnisko nosaukumu trisomija 13. Šīs patoloģijas biežums sasniedz 1: 7000, bet parasti šis skaitlis svārstās ap 1: 10000-1: 14000. Pacientu ar trisomijas 13 hromosomu dzimuma attiecība ir aptuveni 1: 1. Raksturīga iezīme jaundzimušajiem ar šo slimību ir patiesa pirmsdzemdību hipoplāzija 25-30% gadījumu, kas izpaužas normālas grūtniecības laikā (bez nelielas priekšlaicības).
13. trisomijas struktūra sastāv no dažādiem attīstības defektiem:
- Centrālā nervu sistēma - mikrocefālija, holoproencefalija (puslodes defekti veidošanās stadijā), muguras smadzeņu meningomielocele, motora un garīgās attīstības trūkumi;
- Perifēra nervu sistēma un maņu orgāni - mikroftalmija, katarakta, ausu ausu deformācija;
- Skeleta-muskuļu sistēma un āda - papildu pirksti, nabas trūce (omfalocele), augšējās lūpas (lūpas sprauga) un aukslēju aukslēja (līdz aukslēju šķeltnei), izvirzīts papēdis, nav ādas vai matu (visbiežāk uzacis);
- Sirds - iedzimta sirds slimība (starpzāļu starpsienas defekts);
- Uroģenitālie orgāni - nieru patoloģija un patoloģiska dzimumorgānu attīstība.
Lai droši noteiktu Patau sindroma klātbūtni pirms bērna piedzimšanas, tiek veikta pirmsdzemdību skrīnings, un pēc piedzimšanas tiek veikta kariotipa analīze.
Ģenētiskās detaļas
Būtībā trīspadsmitajā hromosomā ir divas trisomijas ģenētiskās formas:
- Vienkāršā trisomija - trīs vienas sugas trīs hromosomas pastāv brīvi un realizē to ģenētisko potenciālu.
- Robertsonijas translokācija - divas hromosomas paliek brīvas, un trešo garās rokas sapludina ar citu akrocentrisku hromosomu (piemēram, no 14 vai 21). Tā kā acrocentriskajās hromosomās īsajās rokās karotipā daudzas reizes ir dublējušies tikai rRNS gēni, vairumā gadījumu to funkcionalitāte tiek saglabāta.
Jebkurā gadījumā pacienta ar Patau sindromu kariotipu nosaka pēc formulas 47 XX (XY) 13+. Dažreiz tiek reģistrēti ne-Robertsonijas translokācijas gadījumi, 13. trisomijas izohromosomu un mozaīkas formas.
Patau sindroma ģenētisko šķirņu patoloģiskais attēls un simptomatoloģija neatšķiras. 3/4 pacientu tiek atrasti papildu 13 hromosomi, pārējā ceturtdaļa pacientu cieš no 13 hromosomu pāru iesaistīšanas translokācijā, kas 75% gadījumu ir saistīta ar denovo mutāciju (jauna, kas radusies pati no sevis) - tā saukto "ģenētisko kļūdu". Pētījumi par Patau sindroma mantojumu parāda, ka atlikušie 25% 13. trisomijas gadījumu ir saistīti ar translokalizētas trīspadsmitās hromosomas nodošanu no viena no vecākiem. Šajā gadījumā nākamā bērna atkārtošanās risks (atkārtots risks) ir 14%.
Patau sindroma simptomi
Patau sindromam ir daudz pazīmju, kas parādās pirms un pēc dzemdībām:
- Pusei gadījumu tiek reģistrēta grūtniecības komplikācija, piemēram, polihidramnijs - amnija šķidruma daudzuma pārsniegums augļa dobumā, kas raksturīgs noteiktam grūtniecības periodam. To nosaka augļa šķidruma indekss, ko aprēķina augļa ultraskaņas izmeklēšanas laikā.
- Jaundzimušajiem ar 13. trisomiju ir nepietiekami novērtēts ķermeņa svars aptuveni 2,5 kg.
- Defekti, kas norāda uz nepietiekamu sirds un asinsvadu sistēmas veidošanos: priekškambaru vai starpzāļu starpsienas defekts, asinsvadu transponēšana, viena nabas artērija ir 80% pacientu.
- Visplašākais defektu saraksts tiek reģistrēts muskuļu un skeleta sistēmas un balsta un kustību aparāta daļā: slīpa un nolaista piere, orbītu sašaurināšanās un attāluma samazināšanās starp tām, deguna tilta ievilkšana, deguna paplašināšana pamatnē, ausu, lūpu spraugas, aukslēju plaisas deformācija,, papildu pirksti un pirksti, saīsināts kakls, nabas trūces.
- Bieži sastopamas arī oftalmoloģiskās patoloģijas: radzenes necaurredzamība, iedzimta koloboma (lēcas, tīklenes, redzes nerva, koroīda, kristāliska vai plakstiņa šķelšanās), kas rodas nepareizas optiskās krūzītes atvēruma aizvēršanas dēļ, mikroftalmija (iedzimta acs ābola samazināšanās).
- Dažos gremošanas sistēmas orgānos notiek smagi patoloģiski procesi: fibrocistiskas formācijas aizkuņģa dziedzerī, lieko liesu attīstība.
- No uroģenitālās sistēmas puses tiek ietekmēti dzimumorgāni un nieres. Nieru izmērs pārsniedz normu, to garozas audos veidojas cistas, un orgānu ķermeņi ir pārāk sadalīti daivās. Dzimumorgāni ir patoloģiski palielināti vai deformēti.
- Smaga garīgās un motoriskās attīstības aizture ir raksturīga visiem izdzīvojušajiem bērniem ar pilnīgu Patau sindromu - viņu stāvokli raksturo kā idiotismu. Tam pievienotas tādas centrālās nervu sistēmas attīstības patoloģijas kā mikrocefālija (smadzeņu nepietiekama attīstība) un holoproencefalija (smadzeņu puslodes veidošanās traucējumi).
Dažos gadījumos pastāv dažu Patau sindroma simptomu sakritība ar citām iedzimtām malformācijām, kas raksturīgas vairākām slimībām, piemēram, Mohr un Meckel sindromiem vai Opitz trigonocefālijai. Lai pareizi, precīzi un ticami noteiktu slimību, ir nepieciešams izpētīt kariotipu. Pat ja grūtniecība tiek pārtraukta ķirurģiski vai bērns nomira īsā laikā, obligāti jāveic hromosomu slimības citoģenētiskā diagnostika, kas nepieciešama, lai brīdinātu vecākus par briesmām un noteiktu to iespējamību.
Patau sindroma cēloņi
Galvenais visu iepriekš minēto nepietiekamas augļa attīstības destruktīvo pazīmju cēlonis ir trešā trīspadsmitā hromosoma. Tiek pieņemts, ka, būdams papildu eksemplārs, šūnām ir grūti lasīt genomu, kas traucē normālu audu veidošanos un savlaicīgu to augšanas un attīstības pabeigšanu.
Trīspadsmitās hromosomas nesadalīšanās precīzu cēloņu izpēte mejozē nav veikta, jo tas prasa organizēt plaša mēroga datu vākšanu par visiem gadījumiem un salīdzināt ar dažādiem datiem par iespējamiem faktoriem, kas ietekmē genomu. Situāciju vēl vairāk sarežģī fakts, ka nav droši zināms, kad tieši notiek iepriekšminētā kļūme - dzimumšūnu veidošanās stadijā vai zigotas veidošanās laikā. Vienkāršāka šo anamnēzes analīze ļāva zinātniekiem secināt, ka 13. mātes trisomijas attīstības iespēja palielinās līdz ar mātes vecumu, lai gan šīs attiecības nav tik nozīmīgas nekā pierādītā Dauna sindroma saistība.
Tiek pieņemts, ka Patau sindromu var izraisīt jonizēts starojums, infekcijas slimības, dažādu toksisko vielu ietekme, slikti vides apstākļi un pat slikti ieradumi.
Daudzi zinātnieki apgalvo, ka iepriekš aprakstītās dzimumšūnu vai dzimumšūnu mutācijas rodas nejauši, tāpat kā daudzas citas denovo mutācijas, pret kurām katrs cilvēks ir uzņēmīgs. No tā izriet, ka Patau sindroms ir dabiska novirze katram tipam, kas ar nenozīmīgu varbūtību var rasties jebkurai personai.
To var teikt par pilnīgu trisomiju 13, bet līdzsvarotā slimības translokācijas forma ir iedzimta. Tas var rasties bērnam ar nelielu varbūtību, vai arī to var pārmantot bez sindroma izpausmes, jo "papildu trešā" 13. hromosoma šajā gadījumā ir saistīta ar citu hromosomu un ir bīstama tikai nākamajai paaudzei.
Patau sindroma diagnostika
Lai apstiprinātu vai atspēkotu aizdomas par 13. trisomiju, tāpat kā citu embrija ģenētisko slimību gadījumā (Edvardsa, Dauna sindromi utt.), Jāveic skrīnings.
Diagnostika sākas ar ultraskaņas pārbaudi un īpašu bioķīmisko marķieru analīzi, kas ļauj aptuveni aprēķināt slimības risku pārbaudītās sievietes bērnam.
Saskaņā ar pirmā posma rezultātiem topošo māti var attiecināt uz riska grupu.
Šajā gadījumā pirmsdzemdību diagnoze tiek veikta, izmantojot invazīvas metodes:
- 8-12 nedēļās - horiona bārkstiņu biopsija;
- Pēc 14-18 nedēļām - amniocentēze;
- Pēc divdesmitās nedēļas - kordocentēze.
Iegūtie augļa bioloģisko materiālu paraugi tiek pakļauti operācijām, lai meklētu trīspadsmitās hromosomas trisomiju, izmantojot kariotipa analīzi, diferencēti krāsojot hromosomas vai veicot PCR diagnostiku.
Ja speciālists neatrod iemeslus papildu izmeklējumiem ultraskaņā un pirmsdzemdību diagnostika nav veikta, neonatologs klīnisko simptomu un dermatogrāfisko izmaiņu dēļ var noteikt zīdaiņa ģenētisko patoloģiju. Tomēr tikai kariotipa analīze var būt par pamatu trisomijas diagnozes apstiprināšanai trīspadsmitajā hromosomā.
Patau sindroma ārstēšana
Hromosomu anomālijas nav iespējams izlabot. Dažādu speciālistu grupas sarežģītais darbs ir pastāvīgi uzraudzīt pacienta veselību un atbalstīt ģimeni. Pašlaik medicīnai nav līdzekļu, kas varētu ietekmēt ķermeni ģenētiskā līmenī, un hataomu patoloģijas Patau sindromā ietekmē lielāko daļu šūnu.
Kopumā prognozes cilvēkiem ar Patau sindromu ir vilšanās - mazāk nekā 15% dzīvo līdz piecu gadu vecumam, un valstīs ar augstu veselības aprūpes sistēmas līmeni līdz desmit gadu vecumam dzīvo 2-3% pacientu. Tajā pašā laikā bērniem ir nepieciešama pastāvīga aprūpe, un pat tad, ja nav letālu orgānu bojājumu, viņi cieš no garīgās attīstības traucējumiem un nekad nespēs sociāli pielāgoties un paši par sevi parūpēties.
Nav atveseļošanās iespēju, vienīgais, ko pacientam var darīt, ir uzlabot viņa dzīves apstākļus, labot viņa stāvokli un ar to saistītās patoloģijas. Bērni ar šo slimību pastāvīgi jāpārbauda pediatram, neirologam, oftalmologam, ģenētiķim, otolaringologam un citiem speciālistiem. Ķirurģiska iejaukšanās sirds, nieru un vēdera orgānu patoloģiju labošanai tiek veikta saskaņā ar vispārēja ķirurga norādēm.
Tādējādi nav iespējams uzturēt pacienta ar Patau sindromu dzīvotspēju bez vairāku speciālistu līdzdalības un viņu mijiedarbības, jo hromosomu patoloģijas var ietekmēt dažādus orgānus un sistēmas un traucēt viņu darbu.
Raksta autors: Močalovs Pāvels Aleksandrovičs | d. m. n. terapeits
Izglītība: Maskavas Medicīnas institūts. IM Sečenovs, specialitāte - "Vispārējā medicīna" 1991. gadā, 1993. gadā "Arodslimības", 1996. gadā "Terapija".
