Audzēja Nekrozes Faktora Alfa

2024 Autors: Josephine Shorter | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-16 21:46

Audzēja nekrozes faktora alfa

Termins "audzēja nekrozes faktors - alfa" parādījās 1975. gadā (Kahektin). TNF vai kahektīns ir neglikozilēts proteīns, kam var būt citotoksiska iedarbība uz audzēja šūnu. Olbaltumvielu TNF-alfa nosaukums nozīmē tā pretaudzēju aktivitāti, kas saistīta ar hemorāģisko nekrozi. Tas var izraisīt dažu audzēja šūnu hemorāģisko nekrozi, bet nebojā veselīgas šūnas. To veido makrofāgi, eozinofīli.

Audzēja nekrozes faktora alfa veselīgu cilvēku asins serumā netiek atklāts, tā vērtības palielinās infekcijas un baktēriju endotoksīnu klātbūtnē. Ar kaulu audu iekaisumu un citiem iekaisuma procesiem TNF-alfa tiek noteikts urīnā, ietekmē audzēja šūnas apoptozes, reaktīvo skābekļa sugu un slāpekļa oksīda dēļ. Viegli iznīcina audzēja šūnas un vīrusa skartās šūnas, piedalās imūnsistēmas reakcijas attīstībā uz antigēna ievadīšanu, kavē limfocītu veidošanos un tai ir radioprotektīvs efekts.

Zemās koncentrācijās TNF piemīt bioloģiska aktivitāte. Regulē imūno-iekaisuma reakciju traumu vai infekciju gadījumā, ir galvenais stimulants neitrofiliem un endotēlija šūnām, to mijiedarbībai un tālākai leikocītu kustībai, palielinot fibroblastu un endotēlija skaitu brūču sadzīšanas laikā.

TNF-alfa var darboties kā hormons, iekļūstot asinīs, stimulējot fagocītu veidošanos, palielinot asins recēšanu un samazinot apetīti.

Tuberkulozes un vēža gadījumā tas ir svarīgs kaheksijas attīstības faktors. TNF ir svarīga loma septiskā šoka, reimatoīdā artrīta, endometrija aizaugšanas, nekrotisko smadzeņu bojājumu, multiplās sklerozes, pankreatīta, nervu bojājumu, alkohola aknu bojājumu, diagnozes un prognozes C hepatīta ārstēšanas laikā patoģenēzē un ārstēšanas izvēlē.

Palielināts TNF-alfa līmenis provocē hronisku sirds mazspēju, bronhiālās astmas saasināšanos. TNF koncentrācija palielina aptaukošanos, kaut arī skaidri izteikta viscerālo taukaudu adipocītos, samazina insulīna receptoru tirozīna kināzes aktivitāti, aizkavē intracelulāro glikozes transportieru darbību muskuļos un taukaudos.

Tiek arī uzskatīts, ka endogēnā TNF-alfa sintēze dažos gadījumos ir pozitīvs faktors pacientiem, jo tā ir aizsargspēku izpausme. TNF ir liela nozīme grūtnieču iekaisuma procesu noteikšanā. TNF ekspresijas palielināšanās augļa šķidrumā norāda uz augļa intrauterīnās attīstības pārkāpumu.

n

Jaundzimušā imūnsistēmu nosaka TNF-alfa līmenis. Pirmie TNF pētījuma posmi deva pamatu domāt, ka tas veic pretaudzēju aizsardzības nodrošināšanas funkciju organismā, taču turpmākie pētījumi parādīja, ka tam ir plaša bioloģiskās aktivitātes amplitūda un tas ir iesaistīts fizioloģiskos un patoloģiskos procesos.

Ir zināms, ka lielākā daļa šūnu elementu un bioloģiski aktīvo vielu ir iesaistītas ķermeņa aizsardzības reakcijās un iekaisuma reakcijas attīstībā. TNF ir pleiotropisks efekts un tas inducē adhezīvu molekulu izpausmi uz asinsvadu endotēlija šūnām, kas darbojas kā saikne starp asinīm un audiem. Nelielas kachektīna devas palielina ķermeņa izturību, piemēram, pret malāriju, savukārt lielas devas veicina infekciju un sarežģī slimības gaitu līdz cilvēka nāvei.

Palielināts TNF saturs asins plazmā tika novērots pacientiem, kuri cieš no akūta un hroniska gastrīta, hepatīta, alkohola un čūlaina kolīta, kā arī Krona slimības (neizskaidrojams granulomatozs process, kas ietekmē kuņģa-zarnu trakta daļas). Akūtu pankreatītu vai aizkuņģa dziedzera abscesu, akūtas vīrusu un baktēriju izpausmes elpošanas traktā papildina arī monokīna (TNF) līmeņa paaugstināšanās.

Ir zināms, ka tabakas dūmi aktivizē makrofāgus un stimulē citokīnu ražošanu. Tādēļ smēķētājiem alokola makrofāgu monokīna biosintēze un sekrēcija ir 3 reizes lielāka nekā veseliem cilvēkiem. Pārmērīga TNF ražošana ir depresīvu stāvokļu un iekaisuma ādas slimību (sistēmiskā sarkanā vilkēde, pemfigus, psoriāze) attīstības cēlonis. Ir atklāta liela loma kahektīna akūtā un hroniskā nefrīta, reimatoīdā artrīta, asinsvadu sieniņu iekaisuma un iznīcināšanas attīstībā.

Ir noskaidrots, ka TNF ir iesaistīts cukura diabēta patoģenēzē, jo, diagnosticējot, šādiem pacientiem tiek noteikta ievērojama tā koncentrācija. TNF daudzumam ir liela nozīme "noraidīšanas sindroma" attīstībā pacientiem ar transplantētiem orgāniem vai audiem, TNF satura rādītāji asins plazmā kalpo par kritēriju apstākļu prognozes precizēšanai pēc transplantācijas.

Raksta autors: Močalovs Pāvels Aleksandrovičs | d. m. n. terapeits

Izglītība: Maskavas Medicīnas institūts. IM Sečenovs, specialitāte - "Vispārējā medicīna" 1991. gadā, 1993. gadā "Arodslimības", 1996. gadā "Terapija".